SF3B1
Nature Genetics (2023)Diesen Artikel zitieren
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Bei mehreren Krebsarten verleihen Hotspot-Mutationen in SF3B1 eine selektive Empfindlichkeit gegenüber mehreren klinisch verfügbaren PARP-Inhibitoren. Diese Empfindlichkeit ist auf reduzierte CINP-Spiegel speziell in SF3B1-mutierten Zellen zurückzuführen, was zu einem Verlust der kanonischen Replikationsstressreaktion nach der Belastung mit PARP-Inhibitoren führt.
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Yoshimi, D. & Abdel-Wahab, O. Molekulare Pfade: Verständnis und gezielte Bekämpfung mutierter spliceosomaler Proteine. Klin. Krebs Res. 23, 336–341 (2017). In diesem Aufsatz wird die Rolle von Mutationen in Proteinen der spliceosomalen Komponenten erörtert.
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Liu, Z. et al. Mutationen im RNA-Spleißfaktor SF3B1 fördern die Tumorentstehung durch MYC-Stabilisierung. Krebsentdeckung. 10, 806–821 (2020). In diesem Artikel wird berichtet, dass SF3B1MUT-Krebserkrankungen eine Hyperaktivierung des Protoonkoproteins MYC zeigen, das das Tumorwachstum fördert.
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Inoue, D. et al. Spleißosomale Störung des nicht-kanonischen BAF-Komplexes bei Krebs. Natur 574, 432–436 (2019). Dieser Artikel zeigt, dass ein falsches Spleißen des Chromatin-Remodelling-Proteins BRD9 die Tumorentstehung bei SF3B1MUT-Krebsarten vorantreibt und durch Morpholino-Abgabe gerettet werden kann.
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Pratt, G. et al. Eine multizentrische Phase-I-Studie mit dem PARP-Inhibitor Olaparib bei Patienten mit rezidivierter chronischer lymphatischer Leukämie, T-prolymphozytischer Leukämie oder Mantelzell-Lymphom. Br. J. Hämatol. 182, 429–433 (2018). In diesem Artikel wird über eine klinische Phase-1-Studie mit Olaparib bei behandlungsrefraktären Leukämien berichtet. Dies ist die einzige klinische Studie mit einem PARP-Inhibitor bei Patienten mit bekannten SF3B1-Mutationen.
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Dies ist eine Zusammenfassung von: Bland, P. et al. SF3B1-Hotspot-Mutationen verleihen eine Empfindlichkeit gegenüber PARP-Hemmung, indem sie eine fehlerhafte Replikationsstressreaktion hervorrufen. Nat. Genet. https://doi.org/10.1038/s41588-023-01460-5 (2023).
Nachdrucke und Genehmigungen
SF3B1-mutierte Zellen erliegen dem Replikationsstress unter PARP-Hemmung. Nat Genet (2023). https://doi.org/10.1038/s41588-023-01461-4
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Veröffentlicht: 01. August 2023
DOI: https://doi.org/10.1038/s41588-023-01461-4
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